Toxicology: 葡醛内酯降低对二甲苯中枢神经毒性的新作用
2020-11-28 10:18:39
2019年12月，Shen’s lab在Toxicology在线发表了题为“D-Glucuronolactone attenuates para-xylene-induced defects in neuronal development and plasticity in Xenopus tectum in vivo”研究论文，阐述了葡醛内酯可以降低对二甲苯对中枢神经系统毒性的新作用。
对二甲苯（para-xylene，PX）是一类重要的有机化工原料，广泛应用于石油化工、医药、塑料和涂料等行业中，但PX容易对水体造成污染，从而影响人类的健康。前期的研究结果表明，PX会导致非洲爪蟾视顶盖神经细胞凋亡数量增加和动物行为异常（Neuroscience, 2016, 331,177-85），但对神经可塑性的作用过程及拯救机制并不清楚。针对这些问题，该团队利用神经元在体成像技术和在体电生理记录的方法，研究了PX处理后蝌蚪体内神经元结构和功能的变化。结果表明，PX选择性的对成熟神经元而不是神经干细胞产生影响，PX处理降低了发育过程中突触后AMPA受体的表达。进一步研究发现，PX还抑制了视觉经验诱导产生的神经元树突可塑性变化，降低了视觉刺激诱导的兴奋性突触后电流，并阻断了行为可塑性变化；有意思的是，PX造成的这些神经中枢毒性作用可以被葡醛内酯拯救。这些研究结果表明，葡醛内酯作为传统的护肝药可以有效的缓解PX对神经系统的损伤作用，该研究开发了葡醛内酯的解毒新作用，这为研究毒理性神经类疾病的药物靶点提供了重要指导意义。
本论文的相关研究结果已经申报专利（申请公布号：CN 110496132 A）。
· 论文链接地址： 10.1016/j.tox.2019.152341